Reese sinh ra trong một gia đình theo nghề y. Mẹ là y tá khoa nhi, còn cha là bác sĩ trong lực lượng không quân.

Vai diễn lớn đầu tiên của Reese là trong bộ phim The Man in the Moon. Đỉnh điểm thành công của Reese là vai cô nữ luật sư tóc vàng trong phim Legally Blonde. Bộ phim này đã đưa cô lọt vào danh sách nữ diễn viên hạng A tại Hollywood với mức cát-xê cao chóng mặt.